La Liga Europa de la UEFA 2021-22 fue la 51.a edición de la segunda competición más importante de fútbol a nivel de clubes en Europa organizada por la UEFA, y la 13.a temporada desde su cambio de nombre a Liga Europa de la UEFA. También es la encargada de administrar a las selecciones de fútbol Varonil y Femenil en todas sus divisiones, y a las de modalidades de Sala y Playa. Durante sus primeros años de existencia, con medios muy exiguos, permanecieron siempre ajenos a los campeonatos locales y en 1929, arrastrados por la tendencia general que había en todo el país con la creación de las Ligas profesionales, lograron poner una pica en Flandes apuntándose al torneo organizado por la F.U.E. Un total de 58 equipos de entre 31 a 36 de las 55 asociaciones miembro de la UEFA se espera que participen en la Liga Europa de la UEFA 2021-22. La clasificación por asociación basada en los coeficientes de país de la UEFA se usa para determinar el número de equipos participantes para cada asociación. Actualmente la selección sub-22 únicamente existe en algunos países de la Concacaf, con motivo de desarrollar sus categorías inferiores, o por dar más importancia a otras de las competiciones que disputa bajo su asociación el país correspondiente.
Esta edición fue la primera desde 1999-2000 (primera temporada tras la disolución de la Recopa de Europa de la UEFA) en que tres competiciones mayores europeas a nivel de clubes (Liga de Campeones de la UEFA, Liga Europa de la UEFA, y la nueva Liga Europa Conferencia de la UEFA) toman lugar, y la primera donde la Liga de Europa es de segundo nivel. La edición de 1910 se caracterizó por un cisma que dividió a los clubes españoles y que forzó la realización de dos campeonatos paralelos, uno en Madrid y otro en San Sebastián. A partir del 2011 la sub 16, diridida por Sebastián Roppel, salió subcampeona en el torneo «B» dependiente de la Asociación Bahiense de Hockey (ABH); además la goleadora del mismo Eliana de Sabato, jugadora de Huracán. En el volante del mismo se observa el selló de la nota enviada a Juan Sábas Nicolini, once meses atrás, el 16 de febrero de 1922. El festival fue organizado por la Sub Comisión de Señoritas, que eran familiares de los integrantes de CD.
Los 32 equipos se dividieron en ocho grupos de cuatro, con la restricción de que los equipos de la misma asociación no se crucen en los grupos, para el sorteo los equipos se dividen en cuatro bombos en base a su coeficiente UEFA. El Villarreal C. F. -como último campeón- clasificó automáticamente a la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22, viéndose incapaz de defender su título en esta edición tras lograr avanzar a la fase eliminatoria, donde sería finalmente eliminado por el Liverpool F. C. en la semifinal. Los campeones de copa de la asociación 16 entran en la tercera ronda de clasificación en lugar de la segunda ronda de clasificación de la Europa Conference League. Los campeones de copa de la asociación 13 entran en la ronda de play-off en lugar de en la tercera ronda de clasificación. Los campeones de copa de la asociación 7 entran en la fase de grupos en lugar de en la ronda de play-off. Como consecuencia de esto, cambios considerables fueron realizados al formato de la competición, la fase de grupos estuvo formada por 32 equipos y no los 48 equipos de las otras ediciones; tampoco hubo dieciseisavos de final, jugándose en su lugar una ronda preliminar entre los segundos de cada grupo y los terceros de cada grupo de la Liga de Campeones de la UEFA, con los ganadores de la fase anterior pasando directamente a los octavos de final.
Se realizaron cambios en la lista de acceso anterior para el torneo a través de sus ligas nacionales. La Liga Tucumana fue fundada el día 5 de febrero de 1977 como resultado de la fusión de las tres ligas que existían en la Provincia de Tucumán hasta esa fecha, la Liga Cultural, la Liga del Sur y la Federación Tucumana, ese mismo día comenzaron las obras de ampliación y remodelación del edificio donde actualmente se encuentra la institución. Como la plaza de los campeones de la UEFA Europa Conference League no se utiliza esta temporada, la federación 16 tiene uno de sus equipos ascendido de la Europa Conference League a la Europa League, por lo que también tiene un equipo clasificado. El Ajax de Ámsterdam, con jugadores como Stekelenburg, Luis Suárez o Huntelaar, camiseta de fútbol fue el equipo invitado a Nueva Condomina para conmemorar este hecho. Las asociaciones 6-15 tienen un equipo clasificado cada una. Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Legia de Varsovia. Legia Sekcja Siatkówki (en polaco).